В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист Хаус, без сомнения, гениален, однако в общении с теми, кого лечит, он холоден и резок, предпочитая по возможности избегать личных контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в руке лишь усиливают его колкий, неуживчивый характер. Со стороны его поступки могут казаться бесчувственными, но именно нестандартное мышление и безошибочная врачебная интуиция завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит сложнейшие диагнозы, находя в каждом случае медицинскую головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус лечил бы людей, не покидая своего рабочего кабинета.
